Die primäre membranoproliferative Glomerulonephritis (MPGN) gehört zu den seltenen Nierenerkrankungen. Dazu zählt die alternativ Komplementsystem-vermittelte C3-Glomerulopathie (C3G) oder die Immunkomplex-vermittelte MPGN (IC-MPGN). Bei beiden Varianten werden Anomalien des alternativen Komplementsystems beobachtet und es gibt keine wirksame Therapie. Allerdings befinden sich derzeit mehrere Kandidaten in der klinischen Entwicklung, die auf das Komplementsystem abzielen und stellen mögliche therapeutische Option für C3G/IC-MPGN dar. Das Krankheitsbild der C3G/IC-MPGN ist heterogen und Patienten haben in unterschiedlichen Stadien eine abnorme Aktivierung einer Komplementkaskade. Dies erfordert eine sich an der jeweiligen Pathogenese orientierende Neuklassifizierung. Mit Hilfe eines datengesteuerten Ansatzes wurden 4 Cluster von C3G/IC-MPGN-Patienten identifiziert. Im DECODE gehen wir einen globalen Omik-Ansatz an (WES, Proteomik und Metabolomik). Wir erhoffen, eine bessere Stratifizierung der primärem C3G/IC-MPGN zu erreichen und spezifische Biomarker zu identifizieren, die für die Diagnose und Prognose wichtig sind. Am HMGU wird dafür spezifisch für das DECODE folgende Vorhaben durchgeführt. 1) Durchführung einer globalen Messung und Auswertung der Stoffwechselendprodukte (Metabolite), die mittels der Tandem Massenspektrometrie und der Kernspinresonanzspektroskopie aufgezeichnet werden. 2) Multivariate Analyse der hochdimensionalen Metabolomik Daten unter Einbezug von Kovariaten. 3) Höchstsignifikante Metabolite werden durch gezielte Analytik bestätigt, um quantitative Werte der Stoffwechselproduckte zu bekommen. 4) Integration aller -Omik Techniken (WES, Proteomik und Metabolomik) um eine systembiologische Übersicht der seltenen Erkrankung zu erreichen. Das Vorhaben ist Teil des transnationalen Verbundprojekts "DECODE" der Förderinitiative "ERA-PerMed". Der Verbund "DECODE" wird durch eine italienische Arbeitsgruppe koordiniert und hat insgesamt 6 Projektpartner.
DECODE – Definierte Stratifizierung von Patienten der C3-Glomeropathie oder der Immunkomplex-vermittelten glomerulären Erkrankung für eine verbesserte Diagnose und zugeschnittene Behandlung
Laufzeit:
01.06.2021
- 31.05.2024
Förderkennzeichen: 01KU2109
Koordinator: Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) - Abt. Analytische Biogeochemie (BGC)
Verbund:
ERA PerMed
Quelle:
Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF)
Redaktion:
DLR Projektträger
Länder / Organisationen:
Griechenland
Italien
Norwegen
Themen:
Förderung
Lebenswissenschaften
Weitere Informationen
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